Analyse des bases pharmacologiques et génétiques de la résistance au paludisme.

Abstract

Le paludisme dû à Plasmodium falciparum est un problème majeur de santé publique en Afrique au sud du Sahara. Le nombre d'accès palustres est estimé à plus de 300 millions par an et la mortalité, essentiellement infantile, se situe entre 1,7 et 2,4 mimons d'individus. Afin d'apporter notre contribution dans la lutte contre cette affection, nous avons abordé notre étude sous deux volets de recherche .. Dans une première approche, nous avons tenté de mettre en évidence une activité schizontocide d'extraits naturefs, alcaloïdes et tanins des feuilles et des racines . de sept (7) plantes utilisées dans la pharmacopée traditionnelle du Burkina Faso en particulier pour leur effet fébrifuge. Après caractérisation, extraction et dosage de ces groupes chimiques, il ressort des tests d'inhibition de croissance, que les alcaloïdes extraits des feuilles de Mitragyna inermis et de Anogeissus lelocarpus, ainsi que ceux extraits des racines de Mitragyna inermis, ont une excelfente activité schizontocide sur les souches de Plasmodium falciparum en culture in vitro (Cl50 < 5 μg/mf). Excepté tes tanins extraits des feuilles et des racines de Anogeissus lelocarpus, qui présentent une bonne activité schizontocide {CISO < 15 μg/ml), les tanins issus des autres plantes ne présentent aucun effet schizontocide. Aux concentrations d'extraits inhibant la croissance du parasite, nous avons montré que les alcaloïdes sont dépourvus de toxicité vis-à-vis des globules rouges, tandis que les tanins sont hémolytiques. Un tel résultat est d'une importance capitale quant à l'utilisation de ces plantes par les tradithérapeutes en vue de lutter contre le paludisme. Dans une seconde approche qui est une étude génétique, nous avons analysé le polymorphisme de 10 marqueurs microsatellites du chromosome 5q31-33 dans une population rurale fortement exposée au paludisme à Plasmodium falciparum. Après analyse de ségrégation des allèles et vérification de la compatibilité entre tes génotypes des enfants (les germains) et ceux de leurs parents, nous avons recherché l'existence d'une liaison génétique entre le phénotype "Charge Parasitaire Sanguine" et les 10 marqueurs microsatellites de la région 5q31-33. De cette étude, il ressort que le marqueur D5S636 semble lié au locus maladie pouvant contrôler le niveau d'infection à Plasmodium falciparum (p = 0,042). L'identification de ce locus, ouvrirait de nouvelles voies d'approches pour le développement de stratégies préventives et thérapeutiques du paludisme.