Effets des extraits de Ficus umbellata Vahl (Moraceae) sur des modèles de cancers du sein et de l’ovaire et élucidation des mécanismes d’action : étude in vitro et in vivo

Abstract

Ficus umbellata Vahl (Moraceae) est une plante utilisée en pharmacopée Camerounaise dans le traitement de quelques troubles physiologiques liés à la ménopause. Les travaux antérieurs ont montré que les extraits aqueux et au méthanol des écorces de Ficus umbellata possèdent des effets antioestrogéniques/oestrogéniques in vitro et in vivo. Le présent travail avait donc pour but d’évaluer les effets de Ficus umbellata sur quelques modèles de cancers du sein et de l’ovaire. Pour cela, le potentiel cytotoxique des extraits de Ficus umbellata ainsi que leur potentiel chimiopréventif sur un modèle de cancers oestrogèno-dépendants ont été évalués. Par la suite, la quantification de quelques métabolites secondaires présents dans les extraits aqueux et au méthanol a été ménée. La deuxième partie de ce travail a consisté à élucider les mécanismes d’action par lesquels l’extrait au méthanol de Ficus umbellata passerait pour induire son activité anticancéreuse et dans la troisième partie, les constituants bioactifs de l’extrait au méthanol de Ficus umbellata ont été identifiés et leur mécanisme d’action a été élucidé. Comme résultats, l’extrait au méthanol a montré une grande teneur en phénols totaux, flavonoides en comparaison à l’extrait aqueux. L’étude in vitro réalisée a montré que l’extrait au méthanol a induit une cytotoxicité avec des CC50 comprises entre 100 et 250 μg/mL en comparaison à l’extrait aqueux qui n’a point induit une cytotoxicité jusqu'à 300 μg/mL sur la majorité des cellules utilisées. L’étude in vivo a montré que les extraits aqueux (200 mg/kg) et au méthanol (50 mg/kg) de F. umbellata ont réduit l’incidence des tumeurs ovariennes (10 %), la charge tumorale totale (58 % et 46 %) respectivement, le poids moyen de la charge (57,8% et 45,6%) respectivement ; réduit le taux de MDA et augmenté le taux de glutathion réduit chez tous les groupes testés. L’élucidation du mécanisme d’action de l’extrait au méthanol a montré que ce dernier n’induit aucun effet sur le cycle cellulaire des cellules MDA-MB-231 et PA-1 après 12 h, 24 h et 48 h ; induit significativement (p ˂ 0,001) l’apoptose sur lesdites cellules. L’extrait au méthanol a significativement inhibé la migration (p ˂ 0,001) et l’invasion (p < 0,01) cellulaire sur les cellules MDA-MB-231 à 180 μg/mL. A partir du fractionnement bio-guidé, trois composés ont été isolés dont un triterpène, une coumarine et un acide. Le triterpène a montré une meilleure activité cytotoxique sur toutes les cellules testées avec des CC50 de 8,8 et 13,18 μg/mL respectivement sur les cellules MDA-MB-231 et PA-1. L’élucidation du mécanisme d’action du triterpène a montré que ce dernier induit l’apoptose, inhibe la prolifération, l’invasion, la migration et l’angiogénèse des cellules cancéreuses mammaires et ovariennes. L’ensemble de ces résultats suggère que Ficus umbellata possède une activité cytotoxique et le triterpène isolé serait le principe actif responsable, au moins en partie, des effets antitumoraux et cytotoxiques observés avec cet extrait.