Etude chimique guidée par CL-SM et par l’activité antileishmaniale de Vernonia guineensis Benth (Asteraceae) : Essai de standardisation et pré-formulation de phytomédicaments

Abstract

Une étude chimique et biologique intensive de Vernonia guineensis Benth. (Asteraceae) a conduit à l’isolement et la caractérisation de 34 composés dont 3 nouveaux, regroupés comme suit :- 03 céramides : vernoguinamide (73) un dérivé nouveau, elasticamide (74) et (2 S, 3S, 4R)-2 -N-[(2′R) -hydroxyhexacosanoyl]-4-hydroxysphinganine (75) ;- 04 anthraquinones : physcion (76), erythroglaucine (77), revandchinone-3 (78) et emodine (79) ;- 03 flavonoïdes : vernoguinoflavone (80) dérivé nouveau, la quercetine (11) et la luteoline (14) ;- 02 esters dérivés du glycérol : bisarachidicester (81), dérivé isolé de source naturelle pour la première fois et l’heptacosanoate de 2,3 -dihydroxypropyl (82) ;- 02 sesquiterpènes : vernopicrinee (52) et vernomelitensine (53).- 06 stéroïdes : vernoguinoside A (42) et vernoguinoside (44), 3-O-β-D-glucoside de β-sitostérol (83), 3-O-β-D-glucoside de stigmastérol (84), stigmastérol (85) et β-sitostérol (86) ;- 06 triterpènes : acétate de hop-17 (21) -en-3b-yl (87), lupeol (33), acide betulinique (88), β-amyrin (36), acide oléanolique (37) et acide ursolique (38) ;- 02 caroténoïdes, 13-cis-β-carotène (89) et β-carotène (90) ;- 03 alcools et 03 acides gras : l’acide tetracosanoïque (91), l’acide tricosanoïque (92), l’acide pentacosanoïque (93), le docosan-1-ol (94), le triacontan-1-ol (95) et l’heptatriacontan-1-ol (96). Les composés ont été isolés par chromatographie et les structures ont été déterminées par l’interprétation de leurs données physiques telles que la SM-ESI/IE, l’IR, l’UV, la RMN 1D (1H, 13C, DEPT) et 2D (HMQC, HMBC, 1H -1H COSY, NOESY), puis par comparaison avec les données de la littérature et enfin par transformations chimiques. L’étude biologique à permis d’évaluer l’activité antileishmaniale sur la forme promastigote de Leishmania donovani (1 S (MHOM/SD/62/1S). Les activités antibactérienne, antioxydante, cytotoxique et de toxicité aiguë ont également été évaluées. Les différents échantillons testés ont présenté des activités relativement importantes sur toutes les pathologies ciblées avec un faible seuil de toxicité (IS >2). En effet, les gammes d’activité antileishmaniales (évaluation de la CI50) étaient comprises entre [50―0,33] μg/mL contre 0,35 μg/mL pour l’Amphotéricine B (contrôle positif). Les gammes d’activité antioxydante (évaluation de la CI50) étaient comprises entre [250―1] μg/mL, contre [2―1] μg/mL pour la vitamine C (contrôle positif). Concernant, les gammes d’activité antibactérienne (évaluation de la CMI), elles étaient comprises entre [2000―3,2] μg/mL, contre [7,8―1,56] μg/mL pour la Ciprofloxacin (contrôle positif). A l’issu de travail, un un éssai de standardisation et preformulation de phytomédicaments a été realisé.