Alcaloïdes Indolomonoterpéniques isolés de Rauvolfia caffra Sond et Tabernaemontana penduliflora K. Schum (Apocynaceae): Isolement, Détermination Structurale et Activités Biologiques

Abstract

Cette thèse décrit l’isolement des alcaloïdes indoliques de deux plantes camerounaises Rauvolfia caffra et Tabernaemontana penduliflora (Apocynaceae) faisant usage des méthodes et techniques d’isolement de pointe (UHPLC-HRMS), et l’évaluation des activités anticancéreuse, antimicrobienne, et antiplasmodiale de certains d’entre eux. Des résultats obtenus lors du screening chimique, l’investigation phytochimique des extraits alcaloïdiques a été entreprise. Ainsi, l’utilisation des différentes techniques de séparation et de purification a conduit à l’isolement de 32 composés dont 08 dérivés nouveaux. Les structures de tous ces composés ont été déterminées et identifiées sur la base des méthodes spectroscopiques RMN (1D et 2D), UV et IR, masse (ESI MS ; HRESI MS), CD et la TDDFT. L’extrait au MeOH des écorces du tronc de R. caffra a conduit à l’isolement de 19 alcaloïdes indolomonoterpéniques dont : 02 dérivés nouveaux (rauvolfianoïdes A-B) (306-307) et 17 autres alcaloïdes déjà décrit dans la littérature ; identifiés à la raucaffricine (56), la nortetraphyllicine (47), la tetraphyllicine (42), la sarpagine (148), la lochnerine (141), 10-methoxytetrahydroalstonine (78), l’isoreserpiline (80), la reserpiline (73), la melinonine A (315), la darcyribeirine (305), 19-epi-ajmalicine (316), 3-epi-rauvanine (317), la yohimbine (100), la suaveoline (206), l’ akuammiline (177), la norsuaveoline (207) et la 17-Oacetylnortetraphyllicine (46). L’investigation phytochimique de l’extrait à l’EtOH des tiges de T. penduliflora a permis d’isoler 13 alcaloïdes indolomonoterpéniques dont 05 dérivés nouveaux de β-carbolines possedant le squelette de type corynanthe (penduliflorines A-E) (308-312) et la voacangine-Noxyde (tabernaemontine) (313) qui est le derivé N-oxyde de la voacangine ainsi que 07 autres alcaloïdes déjà décrit dans la littérature identifiés à la coronaridine (266), la voacangine (322), la 3-oxocoronaridine (320), la 3-oxoheyneanine (319), voachalotine (323), la voacristine hydroxyindolenine (321), et la voacangine hydroxyindolenine (318). Connues au Cameroun sous les noms “Nepumè” (R. caffra) en Bamiléké et “Etoe” (T. penduliflora) en Ewondo, ces deux espèces sont utilisées pour le traitement des infections microbiennes et le paludisme. Les extraits au MeOH des écorces du tronc de R. caffra Sond et à EtOH (95%) des tiges de T. penduliflora K. Schum (Apocynaceae) ont été soumis à un criblage biologique. Ces extraits ont été tour à tour évalués pour leurs activités antimicrobiennes (contre trois souches bactériennes inductrice du cancer du colon Escherichia coli ATCC 35218, Shigella sp et Salmonella sp) et antiplasmodiale (sur 3D7 (CQS) et Dd2 (CQR)). Certains de ces composés (rauvolfianoides A-B et 3-epi-rauvanine) ont été testés sur les cellules cancéreuses HCT116 du cancer du colon humain puis sur trois souches bacteriennes inductrice du cancer du colon (Escherichia coli ATCC 35218, Shigella sp and Salmonella sp). Ceux-ci ont présenté une activité cancéreuse peu significative CI50 > 40 μM. La rauvolfianoïde A a presenté une activité antibacterienne probante sur toutes les souches avec une valeur de CI50 comprise entre 6.25–25 μg.mL−1 et a été caractérisée comme de faible inducteurs d’apoptose dans la lignée des céllules cancéreuses du colon humain HCT116. Par ailleurs, l’activité antiplasmodiale de penduliflorines A-C et voacangine-N-oxyde a été évaluée sur deux sous de P. falciparum (CQS 3D7 et CQR Dd2). Tous les composés testés ont presenté une bonne activité antiplasmodiale in vitro. La Penduliflorine A et la voacangine-N-oxyde ont présenté une activité plus significative sur les deux souches avec une valeur CI50 comprise entre 1.85– 7.88 μg/mL comparable à celle de la chloroquine et de l’artemisinine.