Pharmacogenomics & Health impact of antimalarial medications in Cameroon and study the efficacy and safety of Sulfadoxine Pyrimethamine and Amodiaquine in the Northern Regions of Cameroon

Abstract

Le paludisme reste un véritable problème de santé publique dans le monde malgré tous les efforts et les moyens déployés pour le vaincre. Les médicaments de mauvaise qualité et les faux médicaments, en particulier les antipaludéens, constituent un problème sanitaire et économique important. La présente étude vise à analyser l’utilisation irrationnelle des antipaludiques au Cameroun après une revue bibliographique,à étudier l'efficacité de la (SP+AQ) versus (AS+AQ), dans un essai clinique randomisé et contrôlé à 2 bras ; il a été aussi question de déterminer le profil pharmacogénomique, à partir des polymorphismes des gènes cytochrome P2C8 (CYP2C8) et N-Acetyl transférase 2 (NAT2) chez les enfants âgés de 6 mois à 10 ans, atteints de paludisme simple à Plasmodium falciparum, et vivant dans les régions du Nord et de l’Extrême du Nord du Cameroun. L’ADN du parasite a été extrait par la méthode de Chelex. Le gène de la protéine2 de surface du mérozoite (msp2) a été amplifié pour différencier les recrudescences des réinfections. Le génotypage a été fait par la réaction en chaine par polymérase du Polymorphisme des longueurs de fragments de restriction (PCR-RFLP) ; les portions contenant les polymorphismes aux sites C59R et S108N du gène dihydrofolate reductase (dhfr), le gène CYP2C8, et le gène NAT2 ont été amplifiés par la PCR, suivi de la digestion enzymatique avec les enzymes (XmnI+BsrI) ; BclI et (BamH1+Kpn1+Taq1) respectivement. Enfin, les logiciels STRING et MEGA ont été utilisés pour déterminer les interactions protéines-protéines à partir de la protéine NAT2 et les autres. Tous les 15 lots d’ (AS+AQ) analysés étaient sous-dosés, non conformes, en grande partie importés d'Inde et majoritairement trouvés dans les hôpitaux et les centres de santé. Les deux cent trente cinq enfants traités durant l’essai avec les combinaisons (AS+AQ)) et (SP+AQ) on été suivis pendant 28 jours pour évaluer leur réponse au traitement. Les cas d'échec précoce au traitement enregistrés étaient 24 (20,5 %) dans le groupe AS+AQ et 21 (17.8%) dans le groupe SP+AQ. La réponse clinique et parasitologique adéquate observée au jour 14 était 99 (84,6 %) dans le groupe AS+AQ et 91 (77,1 %) dans le groupe SP+AQ. La réponse clinique et parasitologique adéquate observée sur 28 jours était de 61 (71,8 %) dans le groupe AS+AQ et 59 (73.75 %) dans le groupe SP+AQ. Le taux de guérison dans le groupe AS+AQ était de 91,8 % tandis que le taux de guérison de SP+AQ était de 91,4 %. Cependant, la recrudescence a été observée dans 7 cas, avec respectivement 3 et 4 cas dans les groupes (AS+AQ) et (SP+AQ). Après la digestion du gène dhfr dans les cas de recrudescence, la mutation de C59R a été observée dans tous ces cas, tandis que la mutation de S108N a été observée chez 5 des cas de recrudescence. Le profil pharmacogénomique a révélé deux allèles : prédominance de l'allèle sauvage CYP2C8*1 (76%), et CYP2C8*2 ; on a trouvé 70% de phénotypes métaboliseurs rapides pour le gene CYP2C8. La fréquence de l’allèle NAT2*6 était plus élevée (39%) que le génotype NAT2*5/6 (28,12%). Après le traitement, 63,5% présentait une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) et 24% d’échec précoce de traitement (ETF).Dans les régions du nord du Cameroun, l'allèle sauvage CYP2C8 et les métaboliseurs rapides associés ainsi que le génotype NAT2*5/6 étaient plus présents ; le phénotype rapide était beaucoup plus susceptible de donner des échecs précoces de traitement et plus vulnérables à des échecs parasitologiques tardifs.