Effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires in vitro et in vivo de Khaya grandifoliola (Méliaceae) et d’Entada africana (Fabaceae) en comparaison avec la Baicaline : Cas de la maladie d’Alzheimer

Abstract

Khaya grandifoliola (Méliaceae) et Entada africana (Fabaceae) sont des plantes médicinales utilisées dans l’Ouest du Cameroun pour le traitement de plusieurs maladies parmi lesquelles le paludisme, et les maladies du foie. Les études antérieures ont montré que les extraits bruts de ces plantes stimulent les activités phagocytaires et chimiotactiques des macrophages péritonéaux de rats. Dans le souci de poursuivre la valorisation de ces plantes, leurs activités immunomodulatoires et anti-inflammatoires ont été évaluées in vitro en utilisant les macrophages et les microglies. En plus, la baicaline, un flavonoïde dont les activités anti-inflammatoires ont été démontrées in vitro, a été évaluée in vivo pour ses effets sur la maladie d’Alzheimer utilisant des souris transgéniques APP/PS1. L’extrait brut d’Entada africana ayant présenté une activité inhibitrice de la production du NO, il a été ensuite fractionné pour donner 5 fractions. La fraction CH2Cl2/MeOH 5% (Ea5) a démontré l’activité inhibitrice la plus élevée contre la production de NO induite par les LPS [IC50=18.36μg/ml], (89.068%), par comparaison avec les autres fractions et la baicaline (63.34%). En plus, nous avons constaté que Ea5, aussi bien que la baicaline inhibent significativement l’expression du mRNA du TNFα, de l’IL6 et de l’IL1β induite par les LPS (P<0.05). Ea5 a aussi atténué l’expression du mRNA de l’iNOS, ceci de manière dose-dépendante (P<0.05). L’expression des cytokines anti-inflammatoires (IL10 et IL13) a été significativement stimulée par Ea5 (P<0.05). La fraction 25% de K. grandifoliola (KG25) a significativement inhibé l’expression des mRNAs des cytokines pro-inflammatoires (IL1β, TNFα et IL6) dans les macrophages et les microglies. Ces résultats montrent que KG25 inhibe les activités du p38MAPK Kinase (90% pour KG25 et 89% pour la baicaline) et du JNK 3 (60% pour KG25 et 34% pour la baicaline). Le traitement des souris transgéniques APP/PS1 avec la baicaline a montré que cette substance inhibe l’accumulation des plaques d’amyloïde β et l’hyperactivation des microglies dans le cerveau de ces souris. Ce travail montre que les fractions Ea5, KG25 ayant présenté des activités meilleures que la baicaline, contiendraient des composés prometteurs dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.