Métabolites secondaires issus de Rhabdophyllum arnoldianum (De Wild. & T. Durand) Tiegh, Rhabdophyllum affine (Hook. F.) Tiegh (Ochnaceae) et Cassia arereh Delile (Fabaceae) : Détermination de leurs potentiels antimicrobiens et cytotoxiques

Abstract

Les travaux décrits dans cette thèse visent la recherche de molécules à potentiel cytotoxique et antimicrobien issues des plantes de la biodiversité de la flore camerounaise et appartenant aux familles des Ochnaceae et Fabaceae, dans le but de lutter contre la résistance aux antimicrobiens et améliorer l’index de sélectivité des médicaments cytotoxiques. Nos investigations ont porté sur trois plantes : Cassia arereh Delile, Rhabdophyllum arnoldianum (De Wild. & T. Durand) Tiegh et Rhabdophyllum affine (Hook. F.) Tiegh. L’étude phytochimique, à l’aide des méthodes chromatographiques en phase liquide, des extraits de ces trois plantes, a conduit à l’isolement et à la caractérisation de vingt (20) composés dont quatre (4) dérivés nouveaux à savoir : deux (2) flavonoïdes glycosides de types flavones, l’arnoldioside A (150) et l’arnoldioside B (151), isolés de R. arnoldianum, un (1) triterpène de type lupane l’acide cassiarique (161) ainsi qu’une (1) céramide la cassiaramide (165), isolés de C. arereh. Les seize (16) composés connus sont regroupés en différentes classes dont cinq (5) flavonoïdes [trois (3) flavones : l’apigénine (147) ; l’isoswertisine (148) ; la 2ʺ-O-acétyl-7-O-méthylvitexine (149) et deux (2) flavanols : la catéchine (153) et l’épicatéchine (152)], un (1) isoflavonoïde [4ʹ,5-diméthoxy-6,7-methylènedioxyisoflavone (154)], deux (2) biflavonoïdes [Amentoflavone (156) et Rhusflavone (155)], cinq (5) triterpènes [Lupéol (157), Bétulinal (158), Acide Bétulinique (159), Bétuline (160), acide Ceanothique (162), un (1) phytostérol [3-O-β-D-glucopyranosyl-β-sistostérol (164)], un (1) alcaloïde [sérotobénine (166)] et un (1) benzoylglycoside [Lancéoloside A (163)]. Les structures de ces composés ont été élucidées grâce à une interprétation rigoureuse de leurs données spectrales, RMN 1D (1H et 13C) et 2D (COSY, HMBC, HSQC, NOESY) en conjonction avec la spectrométrie de masse (ESI basse et haute résolution). Concernant l’aspect biologique, les extraits bruts et quelques-uns des composés purs isolés ont été évalués d’une part pour leurs activités antimicrobiennes sur neuf souches microbiennes (Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Bacillus cereus, Bacillus subtilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenza, Candida albicans) en culture in vitro et d’autre part, pour leurs activités cytotoxiques vis-à-vis des cellules tumorales mammaire (MCF-7) et du col de l’utérus (HeLa). Concernant l’activité antimicrobienne, le triterpène nouveau [acide cassiarique (161)] a démontré, à l’égard de la souche bactérienne Pseudomonas aeruginosa, une CMB de 15,63 μg/mL identique à celle de la lévofloxacine, antibiotique de référence utilisé. Pour ce qui est de l’activité cytotoxique, l’acide cassiarique (161) a présenté la meilleure activité cytotoxique contre les lignées cellulaires HeLa, avec une CI50 de 19,0 μg/mL après 48 heures d’exposition.