Activités anticholinestérasique, neuroprotectrice et neuroregénératrice de l’extrait hydroéthanolique d’Autranella congolensis (sapotaceae)

Abstract

L’incidence de la maladie d’Alzheimer (MA), l’une des principales maladies associées au vieillissement cartactérisée par la détérioration progressive de la mémoire est en augmentation. Il est suggéré que les polyphénols peuvent moduler les fonctions cérébrales et permettre de prévenir le déclin cognitif lié à l’âge ou à la MA. L’objectif de cette thèse était d’évaluer les effets modulateurs d’Autranella congolensis, sur quelques modifications biochimiques, neuropathologiques et cognitives impliquées dans le développement de la MA. Dans un premier temps, nous avons préparé trois extraits (aqueux, éthanolique et hydroéthanolique) d’écorces de la plante et déterminé leurs teneurs en polyphénols, flavonoïdes. Ensuite, nous avons évalué le potentiel antioxydant de ces extraits et caractériser par HPLC /SM le meilleur extrait. Dans un second temps, nous avons évalué sur un modèle animal de neurotoxicité induit par l’AlCl3 les activités biologiques du meilleur extrait sur des paramètres impliqués dans le développement de la MA (stress oxydant, dysfonctionnement métabolique cérébral, neurodégénérescence, déclin cognitif). Les résultats ont montré que l’extrait hydroéthanolique (EHEAC) présentait les meilleures teneurs en polyphénols (28,77±2,39 mgEAG/g MS) et flavonoïdes (14,93±0,133 mgEQ /g MS) et le meilleur potentiel antioxydant in vitro. La caractérisation a révélé la présence de la catéchine, l’acide férulique et le taraxérol connus comme étant neuromodulateurs ou neuroprotecteurs. Ces composés ont été précédemment isolés de la plante. In vivo, l’EHEAC (150 mg/kg PC) a significativement (p < 0,05) empêché la formation de diènes conjugués, la production de MDA et l’accumulation des protéines oxydées induit par l’AlCl3 mieux que la vitamine E. Cet effet résultait d’une augmentation de l’activité cérébrale des enzymes antioxydantes (catalase, glutathion peroxydase). L’EHEAC empêchait également l’hyperactivité des cholinestérases, prévenait l’accumulation du cholestérol cérébral tout en augmentant les niveaux de glycérophospholipides, favorisait l’utilisation du glucose cérébral en augmentant la glycolyse et le cycle de krebs et favorisait l’homéostasie du calcium en augmentant l’activité enzymatique des pompes ionniques. L’EHEAC préservait également l’architecture neuronale des couches de l’hippocampe. La co-administration de l’EHEAC permettait une amélioration et une conservation des performances mnésiques des animaux. L’ensemble des résultats suggère que l’EHEAC pourrait avoir de l’intérêt pour prévenir ou tout au moins ralentir la progression de la MA.