Etude des mutations génétiques chez les apparentés du 1er degré des cas-index de prédisposition génétique au cancer du sein suivis à l’Hôpital Général de Yaoundé

Abstract

Introduction : Le cancer du sein est le plus fréquent dans le monde avec une fréquence de 11,7%. Au Cameroun, il représente le premier cancer, tout sexe confondu, avec une fréquence de 20,1%. Un contexte de prédisposition génétique a été retrouvé dans 5 à 10% des cancers du sein et les principaux gènes responsables sont les gènes BRCA1 et BRCA2. Ces gènes augmentent le risque de développer le cancer du sein à 40 à 85% contre 10% dans la population générale. Les apparentés de sexe féminin des patients porteurs de la mutation BRCA1/BRCA2 présentent un risque de cancer du sein 2 à 5 fois plus élevé lorsqu’elles sont elles-mêmes porteuses d'une mutation BRCA. Au Cameroun, peu d’études ont été réalisées sur la prédisposition génétique au cancer du sein chez les malades et les membres de leurs familles. Ce constat a motivé la conduite de cette étude dont l’objectif était d’étudier les mutations génétiques chez les apparentés du 1er degré des cas-index de prédisposition génétique au cancer du sein. Méthodologie : Il s’agissait d’une étude transversale descriptive sur une période de 2 ans allant de août 2021 à août 2023. Les apparentés inclus dans notre étude étaient du 1er degré (parents, frères et soeurs, fils et filles), indemnes ou atteints d’un cancer du sein et âgés d’au moins 18 ans. Les apparentés consentants et éligibles étaient invités à se rendre à l’Hôpital Général de Yaoundé où des prélèvements sanguins et frottis jugaux étaient effectués, puis conditionnés et transportés en France, au Laboratoire d’Oncogénétique du Centre Jean PERRIN de Clermont-Ferrand pour la recherche des mutations génétiques. Les mutations génétiques étaient identifiées après extraction de l’ADN à partir du sang total suivie par un séquençage par PCR. L’analyse statistique des données a été faite avec le logiciel SPSS 23.0. Résultats : Au total, nous avons retenus dans notre étude 16 cas-index puis enrôlé 59 apparentés appartenant à 13 familles de cas-index. Le taux global de réalisation des tests génétiques chez les apparentés était de 31,7% (59/186). Les mutations génétiques diagnostiquées chez les cas-index concernaient les gènes BRCA1 (68,7%), BRCA2 (18,8%) et CHEK2 (12,5%). Les apparentés de sexe féminin représentaient 66,1% des cas et l’âge moyen était de 35,2 ans. Les apparentés de notre étude étaient constitués des descendants (54,2%), collatéraux (40,7%) et ascendants (5,1%) tous du 1er degré. Seuls 1,7% des apparentés souffraient de cancer du sein au moment de l’étude. Une mutation génétique prédisposant au cancer du sein était retrouvée chez 42,1% des apparentés. Parmi les cas positifs, les fréquences de mutations des gènes BRCA1, BRCA2 et CHEK2 étaient respectivement de 62,5%, 25% et 12,5%. La fréquence des cas de mutation par rapport au sexe était de 57,9% (11/19) pour les hommes et 34,2% (13/38) pour les femmes. Un peu plus de la moitié (54%) des apparentés porteurs d’une mutation génétique étaient des descendants des cas-index. Aucune association significative n’a été retrouvée entre la survenue des mutations génétiques et l’âge, le sexe ou le lien de parenté avec le cas-index. Conclusion : les résultats de notre étude révèlent un taux élevé de mutation génétique prédisposant au cancer du sein chez les apparentés du 1er degré suggérant ainsi une prise en charge précoce et adéquate par le dépistage et les prophylaxies appropriées.