“Chemical study of Duguetia staudtii Engl. & Diels Chatrou (Annonaceae) and Psorospermum tenuifolium Hook.f. (Hypericaceae): Microfilaricidal activities and LC-ESI-MS applications”

Abstract

Cette thèse présente « l’étude chimique de Duguetia staudtii Engl. & Diels Chatrou (Annonaceae) et Psorospermum tenuifolium Hook.f. (Hypericaceae) : Activités microfilaires et Applications à la CL-SM ». En effet, l’étude chimique menée sur les extraits des deux plantes a conduit à 4 fractions actives. Par la méthode décrite par Cho-Ngwa et al. (2010), l’extrait de D. staudtii avec 100% d’inhibition sur les microfilaires a été testé à 250 mg/ml, suivi de sa fraction active DS11 testée à 30 mg/ml. A la faveur de la Chromatographie Liquide couplée à la Spectrométrie de Masse (CLSM), seize (16) composés ont été détectés parmi lesquels trois (03) nouveaux (DSB 1, DSB 5 et PTB 1) ainsi que treize (13) autres déjà connus de la littérature. Douze (12) de ces derniers et ceux non-détectés (06) furent isolés à partir des extraits au dichlorométhane/méthanol (1:1 ; v/v) et toutes leurs structures ont été complètement élucidées par des méthodes chromatographiques telles que la Chromatographie sur Colonne (CC), la Chromatographie sur Couche Mince (CCM) et sur la base de leur données spectroscopiques telles que la Résonnance Magnétique Nucléaire à une et deux dimensions (1D, 2D-RMN), la spectroscopie Infra rouge (IR) et la spectroscopie Ultra-violet (UV). De plus, les points de fusion et le pouvoir rotatoire de certains composés ont été donnés. Certains composés ont été déterminés en comparaison à ceux déjà décrits dans la littérature. En général, parmi les composés isolés, trois (03) sont des dérivés nouveaux et dix- neuf (19) ont déjà été décrits dans la litérature. Les composés isolés sont regroupés en neuf (09) classes de métabolites secondaires ainsi qu’il suit :  05 flavonoides : pachypodostyflavone 105 qui est un dérivé nouveau isolé de Duguetia staudtii, pachypodol 16, kumatakenine 106, 5,4′-dihydroxy-3,7,3′,5′- tétramethoxyflavone 107 et (+)-catechine 64;  03 bisnorlignanes : pachypolignan 109 qui est un dérivé nouveau y compris le pachypophillin 13 et la pachypostaudin- B 11 ;  01 alcaloide : corypalmine 5;  01 sesquiterpene : costunolide 110, un dérivé nouvellement isolé du genre Duguetia ;  01 glycoside de phenylpropanoide: psorospermoside 113 qui est un dérivé nouveau isolé de Psorospermum tenuifolium ;  04 triterpenoides : lupéol 116, acétate de lupéol 117, acide bétulinique 60 et polycarpol 111; xxxviResume xxxvii  01 stéroide : Daucosterol 118;  01 bianthrone : bianthrone A3a/A3b 115;  05 anthraquinones : 3-geranyloxyemodin 55, 2-géranylemodin 114, 2-prenyl emodin 78, émodine 77 et le physcion 79 ; De plus, le dérivé nouveau pachypodostyflavone 105, obtenu sous forme cristalline a été entièrement caractérisé par un diffractomètre de type Rigaku supernova et la configuration absolue du centre chiral a été trouvé comme égal à (S). Par ailleurs, le composé connu costunolide a été aussi obtenu sous forme cristalline et son analyse cristallographique a permis d’attttribuer aux deux carbones chiraux la configuration absolue (6R, 7S). Pour differencier les métabolites secondaires nouveaux de ceux déjà connus, les constituants du mélange de chaque plante ont été soumis à l’analyse LC-MS afin de les détecter au moyen de la base de données Scifinder et au regard de la revue de la littérature existante. Plusieurs composés ont été soumis aux tests d’activités antiinflammatoires. Ainsi, les composés : 5,4’-dihydroxy-3,7,3’5’-tetramethoxyflavone 107, pachypodol 16 et kumakatenine 106, ont montré une meilleure activité avec des CI50 de l’ordre de 3,89 à 14,13 µM sur les luminol/zymosan et lucigenin, comparé au médicament de référence l’ibuprofène (CI = 14.30 50 µM). Le composé nouveau pachypolignan a montré une inhibition à l’urease avec une IC50 importante de l’ordre de 20,2 µM contre 21,6 µM pour l’inhibiteur de référence, la Thiourea. L'évaluation de la cytotoxicité de l’extrait et des composés isolés de P. tenuifolium a été réalisée sur la lignée cellulaire KB-3-1 avec la griséofulvine comme référence (CI = 17-21 µM). 50 Les résultats obtenus ont montré que l’extrait n’était pas actif mais contenait des composés plus actifs tels que l'émodine (CI = 11,4 µM) 77 et la 2-géranylemodine (CI = 19 µM) 114 qui 50 50 par contre ont présenté une activité proche de la référence.