Polymorphisme génétique humain (loci G6PD, TNF-α, CD1, MBL et CCR5) en relation avec la susceptibilité/résistance au paludisme à Plasmodium falciparum et à l’infection à HIV-1 en Afrique Centrale (Gabon)

Abstract

Les facteurs génétiques de l’hôte font partie des déterminants impliqués dans la pathogenèse d’une infection. L’Afrique Centrale est la région la plus touchée par le paludisme et le SIDA, mais elle présente des données fragmentaires sur la génétique de l’hôte. Les objectifs de cette étude sont : - de contribuer, dans les populations d’Afrique Centrale, à la définition de marqueurs génétiques (loci G6PD, TNF-α, CD1, MBL et CCR5) - d’analyser ces polymorphismes génétiques en relation avec soit les infections à Plasmodium falciparum (asymptomatique et simple), soit l’infection à HIV-1. A la suite d’études d’associations, nous avons obtenu les résultats suivants : - Les individus hétérozygotes pour l’allèle G6PD-A- , possèdent une résistance aux infections palustres aussi bien asymptomatique que simple. Par contre, les sujets hémizygotes n’en sont pas pourvus. - Les associations entre l’allèle TNF-α-238A (à l’état hétérozygote) et un nombre élevé de génotypes parasitaires, ainsi qu’entre ce même allèle et un titre élevé d’anticorps anti-palustres, mettent à jour l’un des mécanismes de protection contre l’infection palustre de cet allèle. - L’association entre l’allèle CD1-E02 à l’état homozygote et la résistance aux accès simple de paludisme, a permis d’évoquer pour la première fois, l’implication de la molécule CD1E dans l’immunité anti-palustre. - Les sujets homozygotes ou hétérozygotes composites pour l’allèle MBL-G57E, présentent un risque élevé d’infection à HIV-1. Par contre, les individus hétérozygotes pour ce même allèle, semblent développer une résistance contre l’infection HIV-1 mais également contre la tuberculose. - Enfin l’allèle CCR5-PD03 à l’état homozygote est associé à une susceptibilité accrue à l’infection à HIV-1. Cette susceptibilité serait restreinte aux populations noires et cet allèle serait originaire d’Afrique Centrale.