Constituants chimiques des écorces du tronc de deux plantes médicinales du Cameroun: pauridiantha callicarpoides hiern (rubiaceae- et entandrophragma cylindricum sprague (meliaceae-; transformations chimiques et activités anti-inflammatoires de quelques C

Abstract

Le présent travail porte sur l’étude des constituants chimiques de Pauridiantha callicarpoides (Rubiaceae) et de Entandrophragma cylindricum (Meliaceae), deux plantes médicinales du Cameroun. Des extraits au CH2Cl2/MeOH et au MeOH des écorces du tronc de ces deux plantes, nous avons isolé au total 26 composés par des techniques chromatographiques usuelles (CC, CCM, HPLC) et qui ont été regroupés ainsi qu’il suit: - 02 alcaloïdes: le javaniside et le 7-épi-javaniside qui est un dérivé nouveau d’oxindole. - 01 acide phénolique: l’acide vanillique ou acide 4-hydroxy-3-méthoxybenzoïque. - 04 coumarines: la scopolétine ou 7-hydroxy-6-méthoxycoumarine, l’hymexelsine ou xeroboside, la 7,7'-dihydroxy-6,6'-diméthoxy-3,3'-biscoumarine ou 3,3’-biscopolétine et la 7,7'-dihydroxy-6,6'-diméthoxy-8,8'-biscoumarine. - 02 flavonoïdes: la (+)-Catéchine et l’épicatéchine ou épicatéchol. - 01 iridoïde: le sweroside. - 01 limonoïde: l’andirolide G. - 04 stéroïdes: un mélange de β-sitostérol et de stigmastérol; un mélange de 3-O-β-D-glucopyranoside de β-sitostérol et de 3-O-β-D-glucopyranoside de stigmastérol. - 01 carbohydrate: 6-O-hexopyranosylhexopyranose. - 10 terpénoïdes: le sapelenine A, le (14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexaméthyltétracosa-14,18,22-triène-2,3,6,7,10,11-hexaol, le sapelenine B, le sapelenine C, le sapelenine D, l’ekeberine D2 et quatre dérivés nouveaux que nous avons nommés sapelenines G−J. Les strucutres de ces composés ont été entièrement caractérisées sur la base de leurs données physiques (point de fusion, pouvoir rotatoire) et spectroscopiques (RMN 1D et 2D, SM, IR, UV). Certaines structures ont été déterminées par comparaison, soit de leurs données spectrales avec celles de la littérature, soit par des transformations chimiques telles que les réactions d’hydrolyse, d’acétonidation et d’estérification. Ainsi, les réactions d’hydrolyse effectuées sur l’hymexelsine et le sapelenine H ont conduit respectivement à la scopolétine et à l’ekeberine D2. Ceux-ci sont deux composés naturels isolés respectivement de P. callicarpoides et E. cylindricum. Les réactions d’acétonidation sur l’ekeberine D2 et sur le sapelenine I ont permis d’obtenir l’acétonide de l’ekeberine D2 et l’acétonide du sapelenine I qui sont deux dérivés nouveaux d’hémisynthèse. Les réactions d’estérification sur l’ekeberine D2, l’acétonide de l’ekeberine D2, le sapelenine H, le sapelenine I et sur l’acétonide du sapelenine I ont conduit à l’obtention de huit dérivés nouveaux d’hémisynthèse. Il s’agit du diacétylekeberine D2, du diacétylsapelenine I, des (S) et (R)-esters de Mosher de l’acétonide de l’ekeberine D2, des (S) et (R)-esters de Mosher du sapelenine H et des (S) et (R)-esters de Mosher de l’acétonide du sapelenine I. Les structures des produits d’hémisynthèses ont été confirmées à partir des données spectroscopiques et par comparaison de ces données avec celles des substrats. L’étude bioguidée menée sur l’extrait des écorces du tronc de E. cylindricum a permis d’isoler 4 triterpènes acycliques nouveaux qui ont été évalués in vitro pour leurs activités anti-inflammatoires à travers l’inhibition de la sécrétion des PGE2 et l’inhibition de la sécrétion de l’IL-17 par les PBMCs humaines ainsi que pour leurs activités cytotoxiques contre les PBMCs humaines. Il en ressort que: - Les sapelenines G-J ont inhibé la sécrétion des PGE2 avec des CMI respectives de 0,001; 0,001; 10,0 et 0,01 μg/mL. - Le sapelenine G possède une forte activité anti-inflammatoire à travers la réduction de la sécrétion de l’IL-17 par les PBMCs stimulées par le PHA et ne présente aucun effet cytotoxique sur les PBMCs. - Le sapelenine H ne possède ni activité anti-inflammatoire à travers la réduction de la sécrétion de l’IL-17 par les PBMCs stimulées par le PHA, ni un effet cytotoxique sur les PBMCs. - Les sapelenines I et J présentent un effet cytotoxique de manière dose-dépendante sur les PBMCs, ce qui rend invalides leurs données sur la suppression de la sécrétion de l’IL-17 par les PBMCs à de fortes concentrations.