Activités antihypertensives des extraits des écorces du tronc de Vitex Cienkowskii Kotschy & Peyritsch (Verbenaceae) chez le rat.

Abstract

L’hypertension artérielle (HTA) est la principale pathologie cardiovasculaire qui peut induire des complications graves en l’absence de traitement. La prise en charge de l’HTA par la médecine moderne est très coûteuse, ce qui amène les malades à se tourner vers la phytothérapie facilement accessible et tout aussi efficace. Vitex cienkowskii Kotschy & Peyritsch (V. cienkowskii) est une plante (de la famille des Verbénacées) couramment utilisée dans la médecine traditionnelle camerounaise pour le traitement de nombreuses pathologies parmi lesquelles l’HTA. L’objectif de ce travail était d’évaluer les effets antihypertenseurs des extraits des écorces de V. cienkowskii chez le rat mâle. Les études pharmacologiques ont été effectuées à partir des extraits aqueux ou au mélange méthanol/chlorure de méthylène (1:1) des écorces du tronc de V. cienkowskii. Les animaux utilisés dans cette étude étaient des rats normo tendus, des rats spontanément hypertendus, des rats rendus expérimentalement hypertendus par le L-NAME ou par la DOCA-sel. Les effets hypotenseurs ont été évalués par administration intraveineuse d’une dose unique d’extrait aqueux (VCE) ou d’extrait au mélange chlorure de méthylène/méthanol (1/1) (VCMM) de V. cienkowskii (10, 20, 30 et 40 mg/kg) chez les rats normo tendus anesthésiés. Les mécanismes d’action ont été déterminés en évaluant l’effet d’une dose unique de VCMM (40 mg/kg ; iv) sur la pression artérielle et la fréquence cardiaque, des rats préalablement traités avec l’atropine, le propranolol, la cimétidine ou la réserpine. VCMM (0,1 ; 0,5 et 1 mg/ml) a été évalué sur l’activité contractile des cardiomyocytes isolés de rats en présence ou en absence d’antagonistes (bisoprolol,nicardipine). L’activité anti hypertensive de V. cienkowskii a été étudiée sur la pression artérielle (PA), la fréquence cardiaque (FC), la lipidémie, quelques marqueurs du stress oxydant et des fonctions hépatique et rénale, après un traitement subchronique des rats hypertendus avec VCMM (200 et 400 mg/kg), au cours des traitements préventif et curatif. La toxicité de V.cienkowskii a été effectuée après administration d’une dose unique de chaque extrait (2000 mg/kg) en traitement aigu, ou après administration quotidienne pendant 4 semaines, des doses de 200, 400, et 600 mg/kg. L’administration intraveineuse d’une dose unique de VCE ou VCMM à la dose la plus élevée (40 mg/kg) chez les rats normotendus, a entraîné une chute immédiate de la pression artérielle moyenne (PAM) de 33,54 % (P < 0,05) et de 36,04 % (P < 0,01), respectivement. Cette baisse de la PAM était encore significative après une heure avec VCMM à la dose 40 mg/kg. Les extraits n’ont pas induit une modification significative de la fréquence cardiaque. Le prétraitement des rats avec l’atropine a significativement (P < 0,01) réduit les réponses hypotensives immédiate et tardive de VCMM. La baisse fugace de la PAM induite par VCMM (40 mg/kg) est passée de 36,04 % à 18,02 % en présence de l’atropine (0,1xxvii mg/kg). Le traitement des cardiomyocytes isolés de rats avec VCMM, a entraîné un effet inotrope positif qui a été bloqué par la nicardipine. VCMM a augmenté le temps nécessaire pour atteindre une contraction maximale de 20-30 % et de 40-60 % respectivement aux concentrations de 0,5 et de 1 mg/mL. L’administration simultanée de VCMM avec le L-NAME ou la DOCA-sel a prévenu l’élévation de la PAM des rats. Le taux de NO qui a subi une baisse significative lors du traitement au L-NAME ou à la DOCA-sel, a plutôt augmenté chez rats traités simultanément avec l’extrait de plante (200 et 400 mg/kg). Une amélioration du statut oxydant (malondialdéhyde, glutathion réduit, superoxyde dismutase et catalase) et de la lipidémie (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL et triglycérides) a été également observée chez les rats traités concomitamment avec l’extrait de plante et le L-NAME ou la DOCA-sel. En traitement curatif, VCMM (400 mg/kg) a réduit de manière significative la PAM de 35,92 et 28,07 %, respectivement chez les rats rendus expérimentalement hypertendus par le L-NAME et la DOCA-sel. L’hypertrophie ventriculaire gauche induite par le L-NAME ou la DOCA-sel a été corrigée par l’extrait (400 mg/kg) qui a réduit cette hypertrophie de 10,75 et 20,38 % respectivement. Le taux de nitrites, les paramètres du stress oxydatif et de la lipidémie ont été ramenés vers les valeurs proches de la normale. L’augmentation des taux sériques de Na+ et de Cl- induite par l’administration de la DOCA-sel, a été réduite de manière significative de 4,49 et 21,84 % par le traitement à l’extrait de plante (400 mg/kg). Chez les rats SHR, la relaxation de l’aorte suite à l’administration de l’acétylcholine (ACh), du nitroprussiate de sodium (NPS) ou du calcium ionophore a été améliorée par le traitement des animaux avec VCMM. Les deux extraits de plante n’ont pas présenté de signes majeurs de toxicité. Les résultats obtenus au cours de ce travail montrent que V. cienkowskii possède des effets antihypertenseurs chez les rats rendus hypertendus avec le L-NAME ou la DOCA-sel et les rats spontanément hypertendus. Les effets antihypertenseurs de Vitex cienkowskii pourraient être dus aux composés bioactifs qui le constituent tels que les flavonoïdes, les tripernoïdes (l’acide oléanolique et l’acide maslinique) et le tetra-acétylajugastérone. Ces résultats justifieraient l’utilisation de V. cienkowskii par les populations pour le traitement l’hypertension artérielle.