Propriétés anti-hépatotoxiques et antivirales (virus de l’hepatite C) de l’extrait aqueux de Desmodium adscendens (Fabaceae) et son effet sur la différenciation des cellules souches en hépatocytes

Abstract

Desmodium adscendens (DA) est une plante herbacée trouvée en Afrique et en Amérique du Sud, et utilisée en médecine traditionnelle contre les maladies liées au foie. Le but de ce travail a été d’évaluer in vitro et/ou in vivo les propriétés anti-hépatotoxiques et antiVirus de l'Hépatite C (VHC) de l’extrait aqueux de D. adscendens et son effet sur la différenciation des cellules souches en hépatocytes. S’agissant de l’activité anti-hépatotoxique des extraits, le modèle d’hépatotoxicité induite par le tétrachlorure de carbone (CCl4) sur des hépatocytes de rats en culture primaire a été utilisé. Les tests de viabilité cellulaire au bromure de 3-(4.5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium (MTT), d’intégrité membranaire en mesurant l’activité de l’alanine aminotransférase (ALAT) libérée dans le milieu d’incubation et la teneur en malondialdéhyde (MDA) ont été réalisés. Les effets inhibiteurs sur le virus de l'hépatite C (VHC) ont été réalisés en utilisant des systèmes de réplicons subgénomiques de génotype 1b et des particules de VHC dérivées de cultures cellulaires (VHCcc). Les taux d’infection et de réplication ont été évalués en mesurant respectivement l'activité de la luciférase et l'immunofluorescence indirecte. L’effet hépatoprotecteur de l’extrait aqueux de D. adscendens chez des rats Wistar albinos vis-à-vis des hépatopathies induites par le CCl4 ou le paracétamol et le suivi dans le temps de son impact sur l’expression des marqueurs de la différenciation des cellules souches en hépatocytes ont par la suite été réalisés. Concernant l’activité hépatoprotectrice, les tests d’intégrité membranaire via l’activité des transaminases (ALAT, ASAT), de la phosphatase alcaline (PAL) et la teneur en MDA, des tests du système antioxydant via des activités des enzymes antioxydants (CAT, SOD) et du glutathion réduit (GSH) ont été réalisés. Quant au suivi dans le temps de son impact sur le processus de production des hépatocytes, le facteur de transcription Sox-17 a été mis en évidence par un anticorps polyclonal de lapin dans une région interne de Sox-17 d'origine humaine et la révélation a été faite à la fluorescéine (FITC). Comme résultats, l’extrait aqueux de D. adscendens a démontré un effet cytoprotecteur en préservant les hépatocytes primaires chez les rats, des conséquences hépatotoxiques du CCl4 principalement en inhibant les dommages oxydatifs, en augmentant le pourcentage de viabilité cellulaire, en réduisant la libération d'ALAT et en diminuant la formation de MDA. L’extrait aqueux de D. adscendens a inhibé significativement l'expression de l'ARN du VHC dans des réplicons subgénomiques 1b et ne présentait aucune cytotoxicité pour les cellules LucUbiNeo-ET, ce jusqu’à la concentration de 500 µg/mL. D. adscendens a modulé de manière significative les activités circulantes de CAT, GSH, ASAT, ALAT et PAL lors d’une atteinte aiguë par le CCl4 ou le paracétamol, traduisant son potentiel anti-hépatotoxique et l’identifiant comme antioxydant ou piégeur de radicaux libres à travers d’une part l’augmentation de l’activité de la CAT et du taux de GSH ; et d’autre part la diminution des activités des transaminases et de la PAL et du taux de TBARS . L’extrait aqueux de D. adscendens augmente l’expression de la protéine Sox17 dans le foie des rats intoxiqués préalablement au CCl4 ou au paracétamol, ce qui stipule que cet extrait stimulerait la maturation des cellules de l’endoderme définitif, principales cellules de la voie de différenciation des cellules souches en hépatocytes. L’extrait aqueux de D. adscendens a un potentiel hépatoprotecteur et hépatocurateur contre les dommages multiformes qui peuvent être induits par des toxiques (CCl4), des médicaments (paracétamol) ou des virus (VHC). Ces résultats contribuent à la valorisation de D. adscendens comme potentiel source de métabolites secondaires pour le traitement de diverses formes d’hépatites.