Identification of human immune response factors and molecular correlations with fever and parasite clearance during infection with Plasmodium falciparum among children in Cameroon.

Abstract

La prise en charge de cas, y compris le traitement intermittent preventive avec la sulphadoxine pyrimethamine forme un millier dans la lutte contre le paludisme au Cameroun. La résistance parasitaire aux antipaludiques reste peu caractérisée au Cameroun. Cette étude a entrepris de caractériser la résistance génétique de Plasmodium falciparum aux antipaludiques dans cinq sites géo-écologiques différents du Cameroun. En plus, elle a étudié l‟influence des facteurs immunitaires moléculaires associés à la réponse clinique et à la clairance parasitaire pendant le traitement chez les enfants. Méthodologie Nous avons mené des essais cliniques d'efficacité des antipaludiques dans cinq localités du Cameroun. L'acide nucléique total du parasite provenant de 750 échantillons infectés par P. falciparum a été utilisé pour amplifier les fragments des gènes cibles des antipaludiques par réaction en chaîne par polymérase (PCR) et polymorphisme de longueur des fragments de restriction et / ou chimioluminescence améliorée pour les mutations ponctuelles dans les gènes pfcrt, pfmdr-1, pfdhfr et pfdhps. Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les gènes immunitaires candidats identifiés par la bio-informatique ont été détectés par spectrométrie de masse à désorption laser assistée par matrice (MALDI-TOF). La distribution des SNP a été analysée par type de réponse médicamenteuse, par pyrexie pré-thérapeutique, par groupe ethnique / écologique et également par la capacité a éliminer des formes parasitaires résistantes aux médicaments. Résultats. Des mutations dans le pfdhfr (51I, 59R et 108N), pfdhps 437Gly ainsi que pfcrt 76T et pfmdr-186Y, 184F et 1246Y ont été détectées invariablement dans toutes les régions étudiées. L'haplotype SGK résistant au fansidar semble être associé à la réponse médicamenteuse a Mutengene mais pas à Yaoundé ou Garoua; et ce dernier a été corrélé inversement avec une réponse clinique et parasitologique adéquate. Les polymorphisme par changement d‟un nucléotide dans le genèse IL-22, IL-4R1 et CD36 semblaient avoir été associés à la clairance des parasites résistants [p =0,017 OR (allèle C): 1,44 [IC à 95% (OR) de 1,06 à 1,95]; [P = 0,014, OR = 1,31, IC à 95%(OR): 1,07-1,83]; [P = 5,78 x 10-5 OR = 0,27, IC à 95% (OR): 0,13-0,54] respectivement; avec l‟hyperpyrexie (> 39 ° C, 48 h) [IL-22, P = 0,01, OR = 1,5, (IC à 95% (OR): 1,8-2,1)] et on a également observe en fréquence élevée chez les participants peuls [P = 0,006, OR = 1,83, IC à 95% (OR): 1,11-3,08)]. L'allèle nul CD36-1264 était complètement absent dans la population du nord. Conclusion Aucune association indépendante n'a été trouvée entre les facteurs parasitaires et la réponse aux médicaments. Les signatures immunitaires moléculaires dans l'IL-22, l'IL-4, l‟IL-4, IL-4R et le CD36 pourraient potentiellement influencer la clairance des parasites résistants aux médicaments au Cameroun. Les différences entre les mutants CD36-T1264G peuvent refléter des différences de métabolisme lipidiques entre les ethnies ou a un phénomène génétique évolutif en Afrique de l‟Ouest encore peu connu et qui mérite d‟être investiguer en profondeur.

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